? ? ? ?在短暫的休息之后——我?guī)е屑さ男那榛貋砹?。到目前為止，前三章?nèi)容在領(lǐng)英上有大約5000次訪問，比一篇同行評(píng)議論文的平均水平高出100倍，比預(yù)期的準(zhǔn)確多了5000次。

? ? ? ?你們的興趣和信任讓我有機(jī)會(huì)用幾段話來談?wù)勈虑榈牧硪幻?。關(guān)于一個(gè)很少被討論的問題。

一個(gè)問題

? ? ? 縱觀全球，在2018年，我們慶祝了路易斯·布朗的40歲生日以及我們科學(xué)界的40歲生日，一些主要的期刊都在這一時(shí)期刊登了特別版面。 《生育與不育》邀請(qǐng)了66位杰出的科學(xué)家，他們都是生殖領(lǐng)域中某一方面的先驅(qū)；在他們140頁的篇幅中，經(jīng)常使用諸如“最重要的進(jìn)展”、“顯著改進(jìn)”、“最全面的發(fā)展”、“巨大的”等短語。幾乎所有的論文都對(duì)過去的成就感到樂觀和高興，為未來勾畫了光明的前景。
? ? ? ?無意質(zhì)疑這些說法。我只錯(cuò)過了引用的643篇參考文獻(xiàn)中的一篇 -前一年發(fā)表在同一期刊上的文章。兩年后，它的聲明在一份開放獲取的期刊上得到了詳細(xì)解釋（leicher et al., Worldwide decline of IVF birth rates and its probable causes, HRO 1-7, 2019, doi:10.1093/hropen/hoz017）。請(qǐng)讓我插入1995年到2016年美國(guó)新鮮自體試管嬰兒周期后的年出生率。評(píng)論可以在文章中找到，在這里我只想提供事實(shí)。

圖1 1995至2016年，美國(guó)新生自體試管嬰兒周期后的年出生率

       現(xiàn)在還有另外一個(gè)問題，來自英國(guó)。2020年1月，英國(guó)《每日郵報(bào)》公布了英國(guó)IVF診所中的最差成功率和最佳成功率，活產(chǎn)/開始周期率的差異為3.6倍（12比43%），這兩家診所間的距離只有50分鐘的車程。根據(jù)人類受精和胚胎管理局的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，這些結(jié)果與其他結(jié)果沒有顯著差異，其余77家診所的結(jié)果在效率級(jí)別上分布均勻。
       你們知道一個(gè)事實(shí)嗎？以目前的能力，我們只能治療世界上55對(duì)不孕不育夫婦中的1對(duì)，即使每年以10%的速度增長(zhǎng)（這遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于當(dāng)前的現(xiàn)實(shí)），可能也需要30年才能幫助到30%的需要幫助的人（Vajta et al., 2015）。
       胚胎學(xué)是其中的一部分。一個(gè)鮮為人知，或許也不那么重要，但仍然很有趣的事實(shí)。這種情況很少見，但也一點(diǎn)也不獨(dú)特。歐洲兩家著名的診所在同一年（2017年）公布了關(guān)于兩種胚胎培養(yǎng)系統(tǒng)的結(jié)果。培養(yǎng)基組成和數(shù)量、胚胎、孵化無差異。一切都一樣,除了結(jié)果, 完全不同。不是輕微的不同，而是這兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室的結(jié)果有著驚人的不同。恰恰相反的兩個(gè)結(jié)果，沒有解釋。一個(gè)大大的問號(hào)。
       這是一個(gè)實(shí)驗(yàn)。病人會(huì)怎么樣？（我不會(huì)在這里提供更多的細(xì)節(jié)，感興趣的人可以在私人信件中獲得參考資料。）
這些問題可能會(huì)引起擔(dān)憂和懷疑。

       該怎么做？該相信誰？該如何進(jìn)行下去？我可能會(huì)提及單一培養(yǎng)液到序貫培養(yǎng)液再到單一培養(yǎng)液的曲折過程。值得一提的是，從1996年至今，在牛的IVF中，我們使用了單一培養(yǎng)液完成了7天的全過程胚胎培養(yǎng)（Holm et al. 1999），這與今天在人類體外受精中廣泛宣傳的類似。
       然后是一些暫時(shí)流行的附加組件：各種技術(shù)的輔助孵化、囊胚皺縮、人工卵母細(xì)胞激活、精子DNA碎片、IMSI、PICSI、PGT-A（最初名為PGS）、干式培養(yǎng)箱、胚胎移植膠，甚至是時(shí)差系統(tǒng)，所有這些對(duì)整體結(jié)果的價(jià)值都存在疑問。這并不是我這樣說，所有的疑問都得到了全面和系統(tǒng)的審查支持。
      但是，我們?cè)谧约旱膶?shí)驗(yàn)室也發(fā)現(xiàn)了問題。在其他地方非常有效的方法，在我們的環(huán)境中，幾個(gè)月甚至幾年都無法產(chǎn)生預(yù)期的結(jié)果。更惱人的是，盡管我們已經(jīng)盡了最大努力，這些已經(jīng)建立的技術(shù)或者階段性工作就是崩潰了，結(jié)果變得不可接受，而且長(zhǎng)期得不到解決。這些所謂的“問題期”比想象中更常見（例如Dean Morbeck在2020年歐洲生殖年會(huì)上的會(huì)前講座：2030年的IVF實(shí)驗(yàn)室https://www.eshre.eu/eshre2020/virtual/searchable/virtualsessionconfid=0000004170&sessionid=0000079370&key=1f76aa7513f885fd329370235ea368acb7200bbc）。

       在試驗(yàn)性的實(shí)驗(yàn)室里，科學(xué)家可以自由地向世界各地的同事尋求幫助。在家畜實(shí)驗(yàn)室里，我們周圍可能還有幾個(gè)好朋友可以征求意見。然而在人類試管嬰兒實(shí)驗(yàn)室中，法則、規(guī)則、老板和商業(yè)利益限制了公開討論。在大多數(shù)情況下，我們只能使用我們自己有限的資源和以往的經(jīng)驗(yàn)去解決遇到的問題，這可能會(huì)延誤找到正確的解決方案。所以，我們這里有一個(gè)大問題，我們有責(zé)任找到解決辦法。讓我們從使我們癱瘓的鏈條中最薄弱的一環(huán)開始。

技術(shù)轉(zhuǎn)移

      通過深入研究，我們必須認(rèn)識(shí)到阻礙胚胎實(shí)驗(yàn)室發(fā)展的最大障礙之一是缺乏成熟的技術(shù)轉(zhuǎn)移途徑。最明顯的例子就是玻璃化冷凍,一個(gè)看似簡(jiǎn)單，相當(dāng)原始的手工操作。每個(gè)人都可以在幾個(gè)小時(shí)內(nèi)學(xué)習(xí)和演示，最多一天。那么，為什么我在世界各地遇到了幾十個(gè)版本的OPS技術(shù)，偏離了原來的方法，嚴(yán)重影響了結(jié)果？為什么需要幾個(gè)月的時(shí)間才能達(dá)到可接受的效率？為什么經(jīng)過多年的持續(xù)應(yīng)用，實(shí)驗(yàn)室之間仍然存在相當(dāng)大的差異？
首先，玻璃化冷凍并不像看起來那么簡(jiǎn)單。有許多小問題、陷阱和技巧需要注意學(xué)習(xí)和通過練習(xí)來克服，就像開手動(dòng)車一樣。
其次，你沒有駕校和駕考的嚴(yán)格要求，你沒有警察來檢測(cè)你奇怪駕駛和處罰你不當(dāng)行為，如罰款、取消資格、甚至監(jiān)禁。好吧，你可能會(huì)說，駕駛是危險(xiǎn)的，人的生命處于危險(xiǎn)之中。
那么玻璃化冷凍呢？
我不想在每個(gè)IVF實(shí)驗(yàn)室都派武裝警察，但我非常懷念適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)。
目前，可能性僅限于:

• 分銷商。只有極少數(shù)的分銷代理商會(huì)在給定問題上接受簡(jiǎn)單的培訓(xùn)，與你打交道的時(shí)間也非常有限。
• 展會(huì)。每個(gè)人都專注于咖啡、食物和禮物。
• 會(huì)議及講座。其目的是創(chuàng)造興趣，而不是教學(xué)。
• 現(xiàn)場(chǎng)演示。人滿為患，主要是社交活動(dòng)。
• 使用手冊(cè)。要么太短，要么太長(zhǎng)，都不利于關(guān)注重要的細(xì)節(jié)。
• 視頻。在網(wǎng)絡(luò)上的視頻多數(shù)是膚淺的和線性的，沒有機(jī)會(huì)反饋。
• 在實(shí)驗(yàn)室里呆上幾周是一個(gè)很好的機(jī)會(huì)，但也是少數(shù)幸運(yùn)兒的特權(quán)。
• 在各自領(lǐng)域擁有一定知識(shí)基礎(chǔ)都讓人參與的鏈?zhǔn)浇虒W(xué)。不幸的是，這項(xiàng)方法的每一個(gè)步驟都被侵蝕了。

       作為顧問，我的私人訪問或多或少是成功的，但至少需要在某個(gè)單位待上一周的時(shí)間，之后還要反復(fù)進(jìn)行在線咨詢。大多數(shù)診所都沒有時(shí)間和精力，我的機(jī)會(huì)也很有限。
       在令人沮喪的經(jīng)歷后，我們嘗試了一些不同的方法，使用了過去十年未被嘗試過的可能性，不是手冊(cè)、不是視頻、不是指南，而是像教練般存在的手機(jī)移動(dòng)應(yīng)用程序。

• 分步操作：準(zhǔn)確指導(dǎo)整個(gè)玻璃化冷凍-復(fù)蘇過程，內(nèi)置秒表功能；
• 交互式、個(gè)性化的信息：可自由選擇每個(gè)步驟；
• 直接與發(fā)明人和生產(chǎn)商聯(lián)系。

以下是OPS App的第一個(gè)公開版本

                     安卓版                                                                           IOS版

然而，在這一點(diǎn)上，我們需要更多的資源。

? ? ? ?請(qǐng)讓我們知道你對(duì)這個(gè)主意的看法（制作胚胎學(xué)實(shí)驗(yàn)室操作指導(dǎo)應(yīng)用程序），特別是OPS應(yīng)用程序。
? ? ? ?所有建議都會(huì)得到考慮和答復(fù)，最好的建議將被放置在這個(gè)網(wǎng)頁和以后的APP版本中。
? ? ? ?告訴我們，怎么能做得更好。謝謝你，朋友。
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? ? ? ?電子郵箱：tech@vitavitro.com
? ? ? ?網(wǎng)址：www.vitavitro.com/contact/
? ? ? ?或者在我個(gè)人領(lǐng)英上第四章的的貼子進(jìn)行評(píng)論。